茫茫大海,生物资源丰富,孕育着无限可能。人类在不断攻克疑难杂症的过程中,逐渐将目光瞄准了这片海,从海洋中寻找药用资源,以此研发海洋药物和生物制品,已成为国际竞争的一个高地。打造蓝色药库,成为人类共同的梦想。
而在中国,作为海洋强省的山东,在这方面已经成为排头兵,目前,山东省海洋生物医药产业规模已占全国总量的50%以上,且产业增加值连续三年位居全国首位。
海洋是地球上最大的生态系统,覆盖地球表面71%的面积,蕴含着地球上约87%的生物资源,海洋天然产物成药性是陆源生物的5倍。同时,由于高盐、高压、寡营养等特殊海洋环境,能够促使海洋生物产生结构新颖、活性独特的天然产物,远比陆生来源的天然产物成药性高,因此,海洋药物研发潜力巨大,大海也被形象地称为“蓝色药库”。
但与此同时,海洋药物研发,不仅面临海洋生物采样困难、海洋天然产物发现难等问题,而且由于众多海洋天然产物结构相对复杂,存在分离、纯化工序繁杂等难题。所以,早在20世纪60年代末,国际上就曾掀起“向海问药”的热潮,直到21世纪,随着研究的深入,全球才真正进入了发现海洋天然产物和开发海洋创新药物并举的新时期。
作为海洋强国的中国,也早已盯星空体育官网登录上了这片蓝海。2018年,我国提出要“打造‘蓝色药库’共同梦想”;2025年,在中央财经委员会第六次会议,首次明确提出要大力发展海洋生物医药、生物制品。这不仅体现了国家层面对海洋生物医药领域的高度星空体育官网登录重视,也进一步为产业发展指明了方向。
山东打造蓝色药库,可谓源远流长。青岛是我国现代海洋药物研发的始源地之一,早在上世纪60年代末,我国为解决碘缺乏的问题,开始了海带提碘产业化研究,这一工作就是由青岛完成,从而奠定了我国海洋药物研究的基础。“十四五”期间,山东加快产学研高效协同创新,海洋药物形成“聚集开发、梯次产出”的发展态势,以海洋创新药物、海洋生物医用材料等为主的海洋生物医药产业体系基本建立,该产业成为全省海洋经济领域最具发展潜力的产业之一。2024年,海洋药物和生物制品业实现增加值190.5亿元,高居全国第一。
山东聚集了80%以上的海洋药物研究资源和力量,海洋生物医药研发能力位居全国前列。目前,青岛、烟台、威海和日照等城市已形成多个海洋生物医药产业集群,初步构建起包括海洋创新药物、海洋生物医用材料、海洋功能食品、海洋生物酶制剂、海洋化妆品等在内的产业体系。
其中,青岛可谓独一档。1980年,中国海洋大学在国内率先成立海洋药物研究室,在我国高校中最早开展海洋药物研究;1999年,青岛组建国家海洋药物工程技术研究中心,该中心是我国唯一一个国家级的海洋药物工程中心;2005年,中国海洋大学成立医药学院;2013年,在国家海洋药物工程技术研究中心和海大医药学院的基础上,成立海药院。时至今日,青岛集聚了中国海洋大学、海药院、中科院海洋所、中国水产科学院黄海水产研究所、海洋试点国家实验室等高校科研院所力量,从事海洋药物与生物制品研究的科研人员数量位居国内第一,近几年已发现新结构海洋天然产物1000余个,占全国的1/3、全球的1/10。
截至目前,国际公认的16个上市海洋创新药物(全新分子结构的海洋药物)中有两个(PSS、GV-971)来自中国,都来自青岛。国内上市的大部分海洋药物,如甘糖酯,也都来自青岛。可以说,青岛在国内海洋药物研发领域稳居“第一梯队”,在国际上具有重要影响力。
最近两年,青岛又有3个海洋创新药物获批临床。其中包括海药院熟化孵化的第一个海洋药物项目——抗肿瘤BG136项目,是国际首个进入临床试验的免疫抗肿瘤海洋多糖类药物;LY104注射液正式通过国家药品监督管理局技术审查,获得《药物临床试验批准通知书》。该海洋药物拟应用于慢性阻塞性肺病的治疗,有望为这一高发慢性呼吸道疾病的治疗提供新的解决方案;此外,抗乙肝病毒药物LY102项目处于临床前研发阶段。
除了研发外,山东在海洋药物成果转化方面,通过顶层设计,加大扶持举措,打造平台,打通成果转化的“最后一公里”,成为打造蓝色药库的另外一个关键因素。
青岛设立总规模50亿元的“中国蓝色药库开发基金”,从海洋先导化合物发现到成果产业化提供全链条投资支持,同时,青岛创建“山东省海洋药物制造业创新中心”与“山东省海洋药物技术创新中心”,在海洋药物研发关键技术瓶颈问题突破、前沿及共性技术供给转化、推动产业协同创新发展等方面提供有力支持。此外,青岛《实施“蓝色药库”开发计划建设青岛海洋生物医药产业体系工作方案》明晰了“任务书”,加大扶持力度,加强成果转化。
潍坊打造的潍坊生物医药产业园,为海洋生物医药产业赋能;烟台提出了《烟台市海洋药物和生物制品业发展规划(2023—2027年)》,重点建设海洋生物医药科技创新研发基地、海洋生物医药科技成果转化基地,支持发展硫酸软骨素原料药、鱼皮医疗器械产品等,为该市打造国内一流的海洋生物医药产业基地描绘“路线图”;威海提出了《威海市海洋生物与健康食品产业集群高质量发展三年行动计划(2023—2025年)》,不断推进海洋生物制剂与特医食品等重大项目产业化。
在省级层面,山东将海洋生物医药产业视为最具潜力的战略性新兴产业之一出台《关于加快发展海洋生物医药产业的意见》,通过创新发展模式、优化产业结构布局,形成了包括海洋创新药物、海洋生物医用材料、海洋功能食品、海洋生物酶制剂、海洋化妆品等产业体系。
从省到市,各地对于海洋生物医药的利好政策不断出台,明星企业由此遍地开花:明月海藻奋力打造全国规模最大的海洋中药生产基地,其海藻酸盐年产量达1.6万多吨,在国内和国际市场占有率分别超过40%、30%;威海百合生物成为保健食品行业主板上市第一股;在国信制药,诞生了全球第五个、中国第一个海洋药物藻酸双酯钠(PSS),自主研发上市的国家级新药盖三淳(骨化三醇软胶囊)填补了国内空白,国内市场占有率连续12年位居同类品种第一位;正大制药(青岛)有限公司拥有国内唯一的国家级海洋药物中试基地;国内医药巨头修正也落户青岛西海岸……
开发蓝色药库,是一项系统工程,功在千秋,利及后人。向海问药,山东正通过蓝色药库,将其打造成海洋经济新增长极,释放澎湃动能。